LEVOFOLINATE DE CALCIUM WINTHROP 25 mg, poudre pour solution injectable (IM-IV), boîte de 1 flacon de 25 mg
Retiré du marché le : 07/03/2013
Dernière révision : 21/07/2006
Taux de TVA : 2.1%
Laboratoire exploitant : SANOFI AVENTIS FRANCE
Source :
- Correction des anémies iatrogènes mégaloblastiques dues aux inhibiteurs de la dihydrofolate réductase : pyriméthamine, triméthoprime et éventuellement salazopyrine.
- Prévention des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate dans le traitement des leucémies et des tumeurs malignes.
- Prévention et traitement des carences en folates au cours des grandes malabsorptions et des alimentations parentérales totales et prolongées.
- Prévention des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate dans le traitement des leucémies et des tumeurs malignes.
- Prévention et traitement des carences en folates au cours des grandes malabsorptions et des alimentations parentérales totales et prolongées.
Sans objet.
MISES EN GARDE :
De nombreux médicaments cytotoxiques inhibiteurs, directs ou indirects de la synthèse de l'ADN entraînent une macrocytose (hydroxycarbamide, cytarabine, mercaptopurine, thioguanine). Une telle macrocytose ne relève pas d'un traitement par l'acide folinique.
PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- Dans le cadre de la prévention des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate, la survenue de vomissements doit impérativement faire reprendre une administration parentérale d'acide folinique.
- Ce médicament étant un antagoniste du méthotrexate, il ne doit pas être administré en même temps sauf dans le cas de protocoles particuliers.
De nombreux médicaments cytotoxiques inhibiteurs, directs ou indirects de la synthèse de l'ADN entraînent une macrocytose (hydroxycarbamide, cytarabine, mercaptopurine, thioguanine). Une telle macrocytose ne relève pas d'un traitement par l'acide folinique.
PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- Dans le cadre de la prévention des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate, la survenue de vomissements doit impérativement faire reprendre une administration parentérale d'acide folinique.
- Ce médicament étant un antagoniste du méthotrexate, il ne doit pas être administré en même temps sauf dans le cas de protocoles particuliers.
De très rares réactions d'hypersensibilité (urticaire, oedème de Quincke et choc anaphylactoïde ou anaphylactique) ont été rapportées.
Sans objet.
ASSOCIATIONS FAISANT L'OBJET DE PRECAUTIONS D'EMPLOI :
Phénobarbital, phénytoïne, primidone :
Diminution des concentrations plasmatiques des anti-épileptiques inducteurs enzymatiques, par augmentation de leur métabolisme hépatique dont les folates représentent l'un des cofacteurs.
Surveillance clinique, éventuellement des concentrations plasmatiques, et adaptation, s'il y a lieu, de la posologie de l'anti-épileptique pendant la supplémentation folique et après son arrêt.
ASSOCIATION A PRENDRE EN COMPTE :
5-fluorouracile :
Potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du 5-fluorouracile.
Phénobarbital, phénytoïne, primidone :
Diminution des concentrations plasmatiques des anti-épileptiques inducteurs enzymatiques, par augmentation de leur métabolisme hépatique dont les folates représentent l'un des cofacteurs.
Surveillance clinique, éventuellement des concentrations plasmatiques, et adaptation, s'il y a lieu, de la posologie de l'anti-épileptique pendant la supplémentation folique et après son arrêt.
ASSOCIATION A PRENDRE EN COMPTE :
5-fluorouracile :
Potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du 5-fluorouracile.
Voie intramusculaire ou intraveineuse.
- Corrections des anémies iatrogènes mégaloblastiques :
. Adulte : la dose quotidienne de 2,5 mg pendant la durée d'administration de l'agent responsable de l'anémie mégaloblastique est habituellement suffisante.
. Enfant : la posologie est de 2,5 mg tous les 2 à 4 jours.
- Prévention des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate à doses intermédiaires ou élevées : les schémas posologiques dépendent des doses de méthotrexate administrées.
. Doses intermédiaires (soit < = 1,5 g/m² de méthotrexate chez les patients à fonction rénale normale pour l'âge) : administration de 12,5 mg/m² d'acide L-folinique toutes les 6 heures, et cela pendant une durée de 48 heures.
. Doses élevées (soit > 1,5 g/m² de méthotrexate chez les patients dont la clairance de la créatinine est normale, ou < 1,5 g/m² de méthotrexate chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure aux valeurs attendues pour l'âge) : administration de 25 mg/m² d'acide L-folinique toutes les 6 heures, et cela jusqu'à ce que :
* chez les sujets à fonction rénale normale, la concentration plasmatique de méthotrexate soit inférieure à 10puissance-7 M ;
* chez les sujets à fonction rénale altérée, il y ait disparition du méthotrexate circulant.
Dans tous les cas, cette prévention doit être débutée au plus tard 6 heures après la fin de la perfusion de méthotrexate.
Le maintien d'une diurèse alcaline suffisante doit toujours être assuré.
- Prévention et traitement des carences en folates :
2,5 mg par jour d'acide L-folinique ou 25 mg tous les 10 jours.
- Corrections des anémies iatrogènes mégaloblastiques :
. Adulte : la dose quotidienne de 2,5 mg pendant la durée d'administration de l'agent responsable de l'anémie mégaloblastique est habituellement suffisante.
. Enfant : la posologie est de 2,5 mg tous les 2 à 4 jours.
- Prévention des accidents toxiques provoqués par le méthotrexate à doses intermédiaires ou élevées : les schémas posologiques dépendent des doses de méthotrexate administrées.
. Doses intermédiaires (soit < = 1,5 g/m² de méthotrexate chez les patients à fonction rénale normale pour l'âge) : administration de 12,5 mg/m² d'acide L-folinique toutes les 6 heures, et cela pendant une durée de 48 heures.
. Doses élevées (soit > 1,5 g/m² de méthotrexate chez les patients dont la clairance de la créatinine est normale, ou < 1,5 g/m² de méthotrexate chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure aux valeurs attendues pour l'âge) : administration de 25 mg/m² d'acide L-folinique toutes les 6 heures, et cela jusqu'à ce que :
* chez les sujets à fonction rénale normale, la concentration plasmatique de méthotrexate soit inférieure à 10puissance-7 M ;
* chez les sujets à fonction rénale altérée, il y ait disparition du méthotrexate circulant.
Dans tous les cas, cette prévention doit être débutée au plus tard 6 heures après la fin de la perfusion de méthotrexate.
Le maintien d'une diurèse alcaline suffisante doit toujours être assuré.
- Prévention et traitement des carences en folates :
2,5 mg par jour d'acide L-folinique ou 25 mg tous les 10 jours.
Durée de conservation :
- Avant reconstitution : 3 ans.
- Après reconstitution : La stabilité physico-chimique du produit reconstitué a été démontrée dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose isotonique, pendant 36 heures à une température ne dépassant pas + 25°C et à l'abri de la lumière.
Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation sont de la seule responsabilité de l'utilisateur.
Précautions particulières de conservation :
Avant reconstitution : Pas de précautions particulières de conservation.
- Avant reconstitution : 3 ans.
- Après reconstitution : La stabilité physico-chimique du produit reconstitué a été démontrée dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose isotonique, pendant 36 heures à une température ne dépassant pas + 25°C et à l'abri de la lumière.
Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation sont de la seule responsabilité de l'utilisateur.
Précautions particulières de conservation :
Avant reconstitution : Pas de précautions particulières de conservation.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, sauf ceux mentionnés en Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination pour lesquels des études de compatibilité, ont été menées, et dans les conditions d'utilisation décrites.
Aucun surdosage n'a été observé. Le lévofolinate de calcium est atoxique. Seule la dose nécessaire à l'organisme est utilisée, le reste est éliminé.
Classe pharmacothérapeutique : MEDICAMENTS DETOXIFIANTS DANS UN TRAITEMENT CYTOSTATIQUE, Code ATC : V03AF04.
- L'acide folinique sous sa forme lévogyre représente la forme active du DL-acide folinique.
- Une dose d'isomère L correspond à la moitié de la dose du composé racémique DL.
- L'efficacité et les effets indésirables de l'isomère L sont identiques à ceux du composé racémique.
- L'acide folinique est un :
. facteur anti-anémique dérivé de l'acide folique, dont il représente le métabolite actif ;
. antagoniste biochimique des agents antifoliques tels que le méthotrexate (dont il est l'inhibiteur spécifique) mais aussi de la pyriméthamine et dans une moindre mesure de la salazopyrine.
- L'acide folinique sous sa forme lévogyre représente la forme active du DL-acide folinique.
- Une dose d'isomère L correspond à la moitié de la dose du composé racémique DL.
- L'efficacité et les effets indésirables de l'isomère L sont identiques à ceux du composé racémique.
- L'acide folinique est un :
. facteur anti-anémique dérivé de l'acide folique, dont il représente le métabolite actif ;
. antagoniste biochimique des agents antifoliques tels que le méthotrexate (dont il est l'inhibiteur spécifique) mais aussi de la pyriméthamine et dans une moindre mesure de la salazopyrine.
Après administration intraveineuse, 65 à 75% de la dose administrée d'acide folinique est transformée en son métabolite actif, le 5-méthyl-tétrahydrofolate. Le temps de demi-vie terminal de l'acide folinique sous forme lévogyre varie de 30 à 60 minutes. Le temps de demi-vie terminal du 5-méthyl-tétrahydrofolate est d'environ 3 h. L'excrétion de l'acide folinique est majoritairement rénale sous forme de 5 et 10 formyl-tétrahydrofolates inactifs.
Sans objet.
Sans objet.
Pas d'exigences particulières.
Sans objet.
Absence d'information dans l'AMM.
39,51 mg de poudre (verre incolore de type I) de 15 ml muni d'un bouchon (Chlorobutyl) et d'une capsule (Aluminium) de type Flip-off. Boîte de 1 flacon.